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Los efectos secundarios más comunes de la cefalexina incluyen náuseas, diarrea y otros síntomas gastrointestinales. En casos raros, pueden presentarse reacciones alérgicas, como erupción cutánea, urticaria, eritema multiforme, pseudomembrana bullosa y anafilaxia. Se ha reportado una posible relación entre la cefalexina y la vasodilatación, lo que puede llevar a una disminución de la presión arterial en pacientes sensibles. En pacientes con historia de enfermedad hepática, se ha observado aumento en la actividad de la transaminasa y el bilirrubinemia. El uso de cefalexina puede llevar a la superinfección por microorganismos no sensibles a esta clase de antibióticos, tales como Clostridium difficile, lo que puede resultar en colitis pseudomembranosa.